EVRYSDI
Evrysdi, yleisnimeltään risdiplaami, on SMA:n eli kromosomiin 5q liittyvän spinaalisen lihasatrofian hoitoon tarkoitettu suun kautta otettava kotikäyttölääke.
Hoidettavat potilaat
Evrysdiä voidaan käyttää 2 kuukauden ikäisille ja sitä vanhemmille potilaille, joilla on tyypin 1, tyypin 2 tai tyypin 3 SMA:n kliininen diagnoosi tai yhdestä neljään SMN2-kopiota.
Tehokkuus
Tutkimustiedon mukaan risdiplaami lisää merkittävästi SMA-potilailta puuttuvan SMN-proteiinin määrää. Tyyppien 2-3 SMA-potilailla on hoidon nähty parantavan potilaiden liikuntakykyä lumehoitoon verrattuna. Tyypin 1 SMA-potilailla risdiplaamin on nähty pienentävän kuoleman tai jatkuvan hengitystuen riskiä ja parantavan liikuntakykyä taudin luonnolliseen kulkuun verrattuna.
Antotapa
Lääke on nestemäinen ja se otetaan suun tai PEG-letkun kautta kerran päivässä. Lääkettä käytetään läpi elämän.
Lääketyyppi ja toimintaperiaate
Risdiplaami on lääketyypiltään pienmolekyylilääke. Se lisää SMA-potilailta puuttuvan SMN1-geenin ”varageeninä” toimivan SMN2-geenin kykyä tuottaa SMN-proteiinia. SMA-potilailla on vajaus SMN-proteiinista ja se aiheuttaa SMA:n oireet. Risdiplaami vaikuttaa siis SMA-sairauden perussyyhyn. Hoidettavilla potilailla on mitattu SMN-proteiinin määrän yli kaksinkertaistuneen.
Turvallisuus
Kliinisissä kokeissa risdiplaami on todettu hyvin siedetyksi eikä sillä ole havaittu vakavia haittavaikutuksia.
Lääkeviranomaisen dokumentaatio
Euroopan lääkevirasto EMA:n laatima lääkkeen valmisteyhteenveto, joka löytyy myös lääkepakkauksesta tulostettuna: Valmisteyhteenveto
Käyttö Suomessa
Evrysdi on rutiinikäytössä Suomessa. Hoito on rajattu nuorille potilaille.
Kotikäyttölääkkeiden korvattavuudesta päättävä lääkkeiden hintalautakunta HiLa on 9.3.2023 kokouksessaan myöntänyt Evrysdille rajoitetun peruskorvattavuuden ajalle 1.5.2023…30.4.2026.
Hila on 16.3.2023 viestinyt SMA Finlandin hallitukselle rajoitetusta peruskorvattavuudesta seuraavaa:
Evrysdin vahvistettu peruskorvattavuuden rajaus on seuraava:
Monoterapiana kromosomiin 5q liittyvän, kliinisesti ja geneettisesti todetun tyypin 1, tyypin 2 tai tyypin 3 spinaalisen lihasatrofian (SMA) hoitoon 2 kuukauden ikäisille ja sitä vanhemmille potilaille, joilla on yhdestä neljään SMN2-kopiota, seuraavasti:
Risdiplaami-hoito voidaan aloittaa alle 18-vuotiaille
- SMA1- tai SMA2-potilaille, joilla ei ole pysyvän hengitystuen tarvetta, sekä
- SMA3-potilaille, joiden oireet ovat alkaneet lapsuusiässä, ja joilla taudin kulku on nopeasti etenevä.
Risdiplaami-hoito voidaan aloittaa potilaille, jotka ovat aiemmin käyttäneet nusinerseenia, kun nusinerseeni on aloitettu ennen 18 vuoden ikää ja potilaan hoitovaste sille on säilynyt. Risdiplaami-hoito ei ole korvattavaa onasemnogeeniabeparvoveekki-hoidon jälkeen käytettynä.
Hoitovaste on arvioitava vuosittain. Hoidon jatkamisen edellytyksenä on objektiivisesti varmistettu hoitovasteen säilyminen. Jatkohoidon kriteerin täyttyessä hoitoa voidaan jatkaa myös potilaan täyttäessä 18 vuotta.
Käyttö Euroopassa
Evrysdi-hoito korvataan suurimmassa osassa Eurooppaa kaikille SMA:ta sairastaville.
Kartta Evrysdin käytöstä Euroopassa
Tutkimukset
Firefish
41 SMA1-vauvalle tehty avoin faasin II-III tutkimus, jossa potilaita seurattiin risdiplaamihoidossa 12 kuukauden ajan. Potilaiden ikä hoidon alussa oli 2-7 kk ja kaikilla potilailla oli 2 kopiota SMN2-geenistä.
12 kk hoidon jälkeen 85% potilaista oli elossa tarvitsematta jatkuvaa hengitystukea ja 29% potilaista pystyi istumaan tuetta vähintään 5 sekuntia. Kokonaisvaltaisella liikuntakykymittari CHOP-INTEND:illä mitattuna nähtiin potilailla liikuntakyvyn paranemista hoidon aikana: keskimääräinen tulos nousi 22 pisteestä 42 pisteeseen. Asteikon maksimi on 64 pistettä.
Yksikään näistä kolmesta havainnoista ei ole mahdollinen SMA1-taudin luonnollisessa kulussa, jossa korkeintaan 25% olisi elossa ilman jatkuvaa hengitystukea, yksikään potilas ei pystyisi istumaan ja liikuntakykymittari näyttäisi liikuntakyvyn taantumista.
Seurannan aikana ei potilailla havaittu hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia.
Lähde: Valmisteyhteenveto
Firefish seurantatutkimus
Kesäkuussa 2024 Roche julkaisi Firefish-tutkimusta jatkaneen seurantatutkimuksen tulokset. 5 vuoden hoidon jälkeen alkuperäisistä potilaista 81% oli elossa tarvitsematta jatkuvaa hengitystukea ja 59% pystyi istumaan ilman tukea. Lisäksi 7 heistä pystyi seisomaan. 96% elossa olevista lapsista pystyi nielemään ja 80% syömään suun kautta.
Seurannan aikana ei potilailla havaittu hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia.
Lähde: https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-06-07
Sunfish
Yhteensä 180 SMA2- ja SMA3-potilaalle tehty lumekontrolloitu faasin II-III tutkimus, jossa potilaita seurattiin risdiplaami- tai lumehoidossa 12 kuukauden ajan. Potilaista 120 saivat risdiplaamia ja 60 lumelääkettä. Potilaiden ikä hoidon alussa oli 2-25 vuotta mediaani-iän ollessa 9 vuotta.
12 kk hoidon jälkeen risdiplaamilla hoidettujen potilaiden MFM32-liikuntakykymittarin pisteet nousivat keskimäärin 1,36 pistettä, kun taas lumelääkkeellä hoidettujen potilaiden pisteet laskivat 0,19 pistettä. Yläraajojen liikuntakykymittarin RULM:in pisteet nousivat risdiplaamiryhmässä keskimäärin 1,61 pistettä ja lumelääkeryhmässä 0,02 pistettä.
Risdiplaamia saaneiden potilaiden osalta hoitoa ja seurantaa jatkettiin edelleen. 24 kk hoidon jälkeen MFM32-pisteet olivat hoidon alkuhetkeen verrattuna nousseet 1,83 pistettä ja RULM-pisteet vastaavasti 2,79 pistettä.
Seurannan aikana ei potilailla havaittu hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia.
Lähde: Valmisteyhteenveto
Sunfish seurantatutkimus
Maaliskuussa 2025 Roche julkaisi Sunfish-tutkimusta jatkaneen seurantatutkimuksen tulokset. 5 vuoden hoidon jälkeen potilaiden MFM32-pisteet olivat samat kuin hoidon alkaessa, RULM-pisteet olivat n. 2 pistettä hoidon alkuajankohtaa paremmat ja HFMSE-pisteet olivat 1 pistettä alkuajankohtaa huonommat. Yhteenvetona voi todeta, että 5 vuotta kestäneen risdiplamihoidon aikana potilaiden toimintakyky säilyi. Luonnollisessa taudinkulussa vastaavalla potilasjoukolla olisivat MFM32-pisteet tippuneet 8 pistettä 5 vuoden aikana.
Seurannan aikana ei potilailla havaittu hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia.